A doxorubicin (DOX) egy széles körben használt kemoterápiás szer, amely hatékonyan csökkenti a daganatokat. Azonban kardiotoxikus mellékhatásai jelentősen korlátozzák a használatát és veszélyeztetik a betegek túlélését. Így fontos, hogy hatékony kezelési stratégiákat fejlesszünk ki a kedvezőtlen kimenetek kockázatának csökkentésére a DOX-kezelésben részesülő betegek körében. A dapagliflozin (DAPA) és az empagliflozin (EMPA), a nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) inhibitorai. A közelmúltban kimutatták, hogy csökkenti a szívelégtelenség és a kardiovaszkuláris halálozás kockázatát olyan egyénekben, akiknél csökkent a bal kamrai ejekciós frakció vagy II. típusú diabetes áll fenn. Munkánk célja olyan molekuláris mechanizmusok feltérképezése, amelyeken keresztül a DAPA és az EMPA védő hatásokat fejthet ki DOX indukálta kardiotoxicitásban. A kezelés során Sprague-Dawley patkányok DOX-ot (2,5 mg/kg 6 alkalommal) ip. kaptak. A DAPA/EMPA csoportokat naponta 25 mg/kg (EMPA) és 10 mg/kg (DAPA) adagolásban, a DOX kezelés előtt és alatt, gyomorszondával kezeltük. Több időpontban mértük az állatok vércukorszintjét. A kezelések után EKG-t regisztráltunk, majd a szívet izoláltunk, és számos szívfunkciós értéket vizsgáltunk. A szívszövetekből meghatároztuk a malondialdehid (MDA) szintjét. A mintákat hisztopatológiai vizsgálatokra is felhasználtuk. Végül Western-blot analízist végeztünk, mely során az autofágia és az apoptózis markereit vizsgáltuk. Tunel assay során meghatároztuk az apoptotikus sejtmagok számát a különböző csoportok mintáiban. Az eredményeink alapján elmondható, hogy a DOX-expozíció bal kamrai diszfunkciót idézett elő. A megnövekedett oxidatív stressz a bal kamrai funkciók károsodásával járt, beleértve az AF-et, a CO-t és az AoP-t a DOX-os állatoknál a kontroll csoporthoz képest. A DAPA és EMPA kezelés jelentősen javította a szívizom funkcióit és csökkentette az MDA szintet. Az SGLT-2 gátlók protektív hatásokat mutattak a hisztopatológiai és Tunel festések esetében is. Különbségeket találtunk az éhgyomri vércukorszintben az SGLT-2 inhibitorok kezelése után. Mind a DAPA, mind az EMPA előkezelést követően expressziós változást detektáltunk az autofágiás és apoptózisos fehérjék esetében a DOX csoporthoz képest. Azonban további vizsgálatokra van szükség annak magyarázatára, hogy a kardioprotektív hatások hatóanyag és/vagy csoportszelektivitásból erednek. Támogatások: NKFI-143360, TKP2021-EGA-18, DE - Publikációs Támogatás.

Témavezető: Dr. Gyöngyösi Alexandra

Bevezetés: A kannabinoidok több aspektusból is farmakológiailag értékes vegyületeknek bizonyultak az elmúlt évtizedekben. Kutatócsoportunk fókuszába az újonnan szintetizált fluorozott kannabidiol (CBD) származékokkal kerültek. Jelen munka során ezen vegyületek hatásainak vizsgálatát vettük célul összehasonlító kísérletekkel a CBD anyavegyülethez viszonyítva. Mivel jól ismert, hogy az CBD képes kivédeni az ischemia-reperfúzió okozta károsodásokat. Célkitűzés: Kísérleteink célja, annak feltérképezése, hogy az újonnan szintetizált CBD származékok milyen hatékonysággal védik a H9c2 sejteket a hipoxia/reoxigenizáció-okozta oxidatív stresszel szemben. Módszertan: A sejtek életképességét MTT assay segítségével vizsgáltuk a fluorozott CBD számzakékok előkezelésével. Az első ütemben H2O2-dal indukáltunk oxidatív stresszt, míg a második ütemben hypoxia-reoxigenizációnak tettük ki a sejteket. Western-blot (WB) analízissel számos antioxidáns marker expresszió változását elemeztük. Eredmények: A H2O2 által okozott oxidatív stressz (150μmol/L) eredményeként a kezelt kontrolhoz képest a CBD és a vizsgált F-CBD módosulatok közöl a PFD14B 1 és 3 μmol/L, a PFD43I 1,3 és 10 μmol/L és a PFD17 1 μmol/L koncentrációban szignifikánsan növelik a túlélési arányt (P<0,05). A tripánkék festéses eljárás eredményeként a CBD és a PFD17 1μmol/L koncentrációban, a CBD, PFD14A, PFD14B, PFD43I, PFD17 100 μmol/L koncentrációban szignifikánsan növelik a túlélési arányt (p<0,05) a kezelt kontrolhoz képest. A WB analízisben megfigyelhető antioxidáns fehérjék expresszió növekedése egyes F-CBD vegyületek esetén.Diszkusszió: Megfigyelhető, hogy egyes flouozott CBD vegyületeknek, hasonló vagy jobb védő hatása van mint a CBD-nek, különösképpen magas dózidsban, de további vizsgálatok szükségesek a hatásmechanizmus feltérképezéséhez mivel, a Western Blott analízis adatai nem teljesen korrelálnak a kapott eredményekkel.

Témavezető: Dr. Kajtár Richárd és Dr. Lekli István

Bevezetés: A Cannabis sativa az egyik legrégebb óta tanulmányozott gyógynövény a földön. A legismertebb cannabinoid a Δ9-THC, ennél azonban sokkal több gyógyhatású összetevőről tudunk. Kutatásunk középpontjában két major cannabinoid, a cannabidiol (CBD) és a cannabigerol (CBG) áll. A két vegyületnek egyre több jótékony hatást tulajdonítanak, többek között gyulladásgátló, neuroprotektív és antioxidáns hatásokat. A bixinről, ami a Bixa orellana egy bioaktív összetevője, szintén ismert, hogy bizonyos gyulladásgátló faktorok expresszióját csökkenteni képes. Mind a két féle fitokémiai vegyületre igaz azonban, hogy farmakológiai felhasználásuk kémiai és fizikai tulajdonságaikból adódóan limitált, ugyanis gyenge vízoldékonyság és esetenként instabilitás jellemzi őket, erre szolgálnak megoldásként azok az újonnan szintetizált CBD és CBG-származékok, amik bixinnel történő összekapcsolás során keletkeztek és amikkel mi foglalkozunk.Célkitűzések: Mivel korábbi vizsgálataink alapján antioxidáns hatást tudtunk igazolni, így végül két irányba indultunk el a további kísérletek megtervezésekor: kíváncsiak voltunk a vegyületek esetleges védőhatására szívizomkárosodásban, illetve, korábbi tanulmányok eredményeit követve, a gyulladásgátló hatásuk mértékére.Anyagok és módszerek: Antioxidáns tulajdonságaikat cardiomiocitákon (H9c2) vizsgáltuk, melyeken hipoxiás körülményekkel szívizomkárosodást modelleztünk, és Western-blottal vizsgáltuk a külöböző antioxidáns fehérjék (kataláz, SOD, HO-1) mennyiségének a változását. RT-qPCR-el pedig MCF-7 sejteken vizsgáltuk a gyulladásos-jelátvitelben jelen lévő gének (többek között IL-1B, IL-10) expresszióját TNF-alfa-val mesterségesen indukált gyulladásban.Eredmények, megbeszélés: Western-blottal történő vizsgálatunk eredményei alapján az új cannabinoid-származékok növelték az endogén antioxidáns enzimek mennyiségét, ezáltal védőhatást biztosítva az oxidatív stressz és a hipoxiás körülmények ellen. PCR-vizsgálatainkból pedig szintén a gyulladásban résztvevő gének változását figyelhettük meg.Az előnyösen modifikált, gyógyszeripar számára is kedvezőbb tulajdonságú cannabinoidok jótékony hatásinak bizonyítása a gyulladásban és az antioxidáns folyamatokban teljesen új terápiás fejlesztésekhez vezethet, így vizsgálatukat rendkívüli jelentőségűnek tartjuk.

Témavezető: Dr. Sipos Éva

Introduction: Diabetes Mellitus (DM) and Obesity are major global health concerns requiring long term medical therapy. The GLP-1 receptor agonist such as Semaglutide, has become dominant in improving glycemic control and an Adverse Drug Reaction (ADR) of weight reduction which later became an indication.Aims: Our aim is to describe and compare the Drug Utilization (DU) trends of Semaglutide products (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) across five European countries. We also analyze ADR reports associated with semaglutide for different indications. Methods: We collected data for DU from the five European countries and quantify as DDD/1000 inhabitants/day (DID). The ADR was utilized using FDA FAERS & Eudravigilance (EV). Odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (CI) were calculated.Results: The DU of the 5 investigated countries showed a similar increasing trend of DID from 0.2-49 DID in the years 2020-2024. ADR data was extracted from the FAERS and EV database for the years 2018-2024 with a total number of reports 38,817 and 28,787 respectively. Increasing number of reports from 2018-2024 in FDA 564-5596 and EV 191-11334. Majority of reported patients were female (61%) with the mean age of 58.37 years. Most ADR cases were classified as non-serious (53%). Wegovy showed the lowest odds of serious ADR (OR= 0.74, 95% Cl [0.69, 0.8] p<0.0001). In addition, consumers accounted for the largest proportion of submitted reports (63%). In FAERS database, 51.9% of reports had unknown indication while 36% had DM and 3.9% Obesity. They didn’t differ in the top eight suspected ADRs including nausea, vomiting, diarrhea, off-label use (8%), decreased appetite, weight decreased, constipation, and increased blood glucose. Comparing FAERS data to EV data as a whole, ADR patterns were identical, in suspected top 10 ADRs. The odds of Acute Kidney Injury was higher among patients with unknown indication then with DM (OR=1.33, 95%CI [1.14, 1.52] p<0.0001)Conclusion: We concluded DU increased over time in all countries. The high percentage of the off-label use of Semaglutide may represent the recreational use. ADRs profile didn’t differ between indications but in some cases higher odds were identified. Thus, patients monitoring and vigilance are fundamental.

Témavezető: Dr. Horváth László

Háttér: A megfelelő antibiotikum dózis kulcsfontosságú a pneumóniával küzdő kritikus állapotú betegek állapotának javításában.Célkitűzések: Kutatásunk célja az volt, hogy értékeljük hogyan alakult a klaritromicin (CLAR) steady-state koncentrációja (Css) ebben a specifikus beteg csoportban a különböző adagolási módok mellett és azonosítsuk azokat a kockázati tényezőket, amelyek befolyásolhatták a klinikai kimenetelt.Anyagok és módszerek: Kutatásunk egy egyközpontú, prospektív megfigyeléses vizsgálat volt, melyet egy pulmonológiai osztályon 2025. február 2. és 2025. szeptember 30 között végeztünk. A kutatás célcsoportjába olyan felnőtt pneumóniás beteg tartoztak (n=63), akiket empirikus CLAR terápiával (500 mg naponta kétszer, vesefunkcióhoz igazítva n=2) kezeltek. Négy mintavétel történt a CLAR kezelés 3. napján: a gyógyszer beadása előtt, majd az intravénás (IV), orális (PO) és nazogasztrikus (NG) gyógyszer beadás után 1, 2 és 3 órával. A CLAR szérumszintjét LC-MS/MS módszerrel mértük, Európai Gyógyszerkönyvi CLAR standard (Merck) felhasználásával. A vizsgálatot etikai engedély birtokában végeztük (DE RKEB/IKEB: 7094-2025).Eredmények: A CLAR szérumszintjei mindhárom alkalmazási mód estén követték a várt farmakokinetikát. A CLAR Css PO (n=30) adagolás esetén 4,3-szor nagyobb volt, mint IV (n=20) esetén és 2,99-szer magasabb, mint NG (n=15) alkalmazásakor (6,13 vs. 1,41 μg/ml és 6,13 vs. 2,05 μg/ml, p˂0,05). A vesefunkció romlása (már a CrCl: 59-30 ml/ perc is) mindhárom alkalmazási mód esetén megnövekedett szérumszintekhez vezetett. A CLAR szérumszintje arányosan növekedett az albumin szérumszintjének növekedésével (az alacsony albumin szint a szabad frakció gyors filtrálódását eredményezte). A CLAR szérumszintjei a CCI (Charles Comorbidity Index) növekedésével emelkedtek, kivéve IV adagolás estén, ahol minden esetben alacsony maradt. A túlélés szempontjából az első 30 nap kritikusnak bizonyult. Az IV és a PO adagolás között nem volt szignifikáns különbség a túlélésben (80% és 84%), azonban NG alkalmazás esetén a túlélés esélye jelentősen csökkent (50%).Következtetések: A PO adagolás vezetett a legmagasabb szérumszinthez. A CrCl, az albumin szint és a CCI fontos befolyásoló tényezői voltak a szérumszintek alakulásának. A PO és IV adagolás hasonló klinikai kimenetelhez vezetett. Az NG adagolás esetén mért magasabb Css értékekkel járó alacsonyabb túlélési arány további vizsgálatokat igényel.

Témavezető: Dr. Fésüs Adina

Bevezetés: Az antibiotikumok téves felhasználása számos rezisztenciamechanizmus kialakulásához vezethet, így az irányelv szerinti alkalmazás kiemelt fontosságú.Célkitűzés: Kutatásunk célja volt megfigyelni egy DE-KK Belgyógyászati osztályon a metronidazol (METRO) felhasználási szokásokat, illetve azt, hogy milyen klinikai kimenetelhez vezet a METRO terápia.Módszertan: Retrospektív megfigyelésünk alatt (2024 szeptember-2025 február) minden olyan beteg adatait rögzítettünk, akiknek kórlapjában METRO terápia volt feltüntetve. Adatgyűjtésünket a Belgyógyászaton végeztük kórlap, lázlap, illetve UD MED osztályos verzió felhasználásával. Ezen információkat (például, demográfiai adatok, társbetegségek, laboreredmények, METRO terápia indikációja, adagolása, időtartama) Excel táblázatban gyűjtöttük és rendszereztük, majd GraphPad segítségével elemeztük.Eredmények: Megfelelő (irányelv-adherens) és nem megfelelő (irányelv-nonadherens) terápiát különböztettünk meg. Felhasználási szokásokban szignifikáns különbséget nem tapasztaltunk a megfelelő és a nem megfelelő terápia között. A METRO alkalmazása minkét esetben 65 év feletti korban a legjellemzőbb, illetve leggyakrabban veseelégtelenségben, cukorbetegségben, és szívelégtelenségben szenvedők esetén alkalmazták. Az irányelv-nonadherens indikáció főként UTI, illetve légúti fertőzés volt. Az esetek csupán 40%-ban alkalmazták célzottan, minden esetben Clostridioides difficile (CDI) fertőzés kezelésére. Az esetek 90%-ben megfelelő adagolási mód volt jellemző, azonban 60%-ban aluldozírozást, 40%-ban pedig rövidebb ideig való alkalmazást figyeltünk meg. A hospitalizációs időt tekintve, ha eltekintünk a célzott terápiától, akkor a nem megfelelő terápia szignifikánsan hosszabb hospitalizációs időtartammal járt. Túlélési valószínűségben nem mutatott szignifikáns különbséget a megfelelő és nem megfelelő terápia.Összegzés: A METRO felhasználás nő a korral. Indikáció-adherencia CDI-ben 100%, de leggyakrabban irányelvtől eltérően UTI-ban használják, valószínűleg az átfedő panaszok miatt. A hospitalizációs időt jelentősen csökkentette e megfelelő terápia, de túlélési valószínűségben nem volt szignifikáns különbség.

Témavezető: Dr. Fésüs Adina

Background: WHO recognizes vaccine hesitancy as a top global threat to public health. Even with widespread access, fear, misinformation, and trust issues persist in influencing the vaccine decisions. Understanding these behaviors is crucial for designing effective public health interventions. Aim: This research was done to assess vaccine confidence, hesitancy, related health behaviors and the major factors influencing acceptance or refusal of vaccine among adult Nigerians. Methods: A cross-sectional online survey was performed using a self-developed questionnaire specifically for this study which consisted of the following domains: sociodemographic information, health and lifestyle, vaccine knowledge and experience. Besides basic statistics, odds ratio with its 95% confidence intervals was calculated. Results: A total of 314 subjects participated in the study, most of the respondents who took the vaccine were young adults at 77.7%. Of them, 79% completed their childhood vaccination, and 64% of the respondents had already taken at least one dose of the COVID-19 vaccine. The trust in health care professionals was high at 93.0%, and higher belief in vaccine effectiveness (OR = 2.31, 95% CI [1.39, 3.22] p<0.0001). Females were more hesitant than males (OR = 1.79, 95% CI [1.33, 2.25] p<0.0001). Those who did not believe vaccines effectiveness were more likely to be hesitant (OR = 0.2, 95% CI [0, 0.85] p= 0.3684). Unpleasant experience of side effects in the past (OR = 1.83, 95% CI [1.38, 2.28] p<0.0001) and having somebody the respondents knew who refused vaccination (OR = 1.89, 95% CI [1.43, 2.35] p<0.0001), all increased hesitancy. Based on open ended questions, more reasons for vaccine refusal included having more pressing issues than being vaccinated, misinformation, and religious or personal beliefs. Conclusion: Overall vaccine acceptance appears relatively high, but safety and trust remain critical concerns. To build confidence in vaccines, Nigeria needs more clear and transparent communication. Pharmacists should take an active role in improving vaccine confidence through education, counseling and community engagement.

Témavezető: Dr. Horváth László

1. Introduction: Selective targeting is crucial in cancer therapy. Currently used Pt(II) complexes have serious side effects due to their lack of selectivity. Hence, other metal complexes are being investigated. Co(III) complexes can act as hypoxia-activated prodrugs. By incorporating Co(III) into a cytotoxic ligand, the ligand can be rendered inactive under normoxic conditions of healthy cells. Under hypoxic conditions of tumors, Co(III) is reduced to unstable Co(II) complexes, releasing the cytotoxic ligand. 2. Aim of the study: The aim of this work was to evaluate the biological characterization of Co(III), Co(III)/Ru(II) and Co(III)/Ir(III) complexes. Cytotoxicity assays and RT-qPCR were performed under normoxic and hypoxic conditions to study the complexes hypoxia activation. 3. Material and methods: Both for normoxic (approx. 20% O2) and hypoxic (1% O2) conditions, MCF-7 human breast cancer cells were seeded, treated at different concentrations of the substances and incubated for 24 hours. MTT protocol was then performed to determine cell viability. RNA was isolated from MCF-7 cells after 72-hours treatment with ligand and complexes at different concentrations and used to synthesize cDNA. TfR1, Ndrg1 and p21 genes were quantified by qPCR. 4. Results and discussions MTT assays confirmed that only the Co(III) complex has significant hypoxia activation with a moderate potency. Incorporation of Co(III) rendered the ligand less toxic under normoxia, while activated under hypoxia. This study presented the possibility of Co(III) complexes as bioreductive carriers of cytotoxins.

Témavezető: Dr. Sipos Éva

Doxorubicin is a powerful antineoplastic agent used to treat a variety of cancers; however, its use is limited because of its cardiotoxicity. Recently reported studies have demonstrated that hydrogen sulfide (H2S) has protective effects against DOX-induced cardiotoxicity. The project aimed to examine the effects of a novel fast H2S- releasing ibuprofen derivative, Ev-34 against DOX toxicity, focusing on cell viability, mitochondrial function, AMPK signaling pathway, and apoptosis in cardiomyocytes. We investigated whether EV-34 could decrease the loss in cell viability caused by DOX. Cell viability was measured using the MTT assay. Intracellular H2S levels were measured using HSIP1-DA fluorescent probe. MitoSOX red staining was used to quantify the levels of mitochondrial superoxide, and western blot analysis was performed to check the level of expression of p-AMPK, AMPK, Bax, and Bcl-2. Ev-34 improved cell viability, increased p-AMPK levels, reduced Bax expression, and increased Bcl-2 expression in doxorubicin-treated cells. These results suggest that EV-34 may help to protect heart cells from doxorubicin by activating AMPK signaling and reducing apoptosis.

Témavezető: Dr. Lekli István és Eskeif Simon